Anjiyotensin

Anjiyotensin, vazokonstriksiyona ve kan basıncında artışa neden olan bir peptid hormonudur.  Kan basıncını düzenleyen renin-anjiyotensin sisteminin bir parçasıdır.  Anjiyotensin ayrıca böbrekler tarafından sodyum tutulmasını teşvik etmek için adrenal korteksten aldosteron salınımını uyarır.
Bir oligopeptid, anjiyotensin bir hormon ve bir dipsojendir. Karaciğerde üretilen bir serum globulin olan öncü molekül anjiyotensinojenden türetilmiştir. Anjiyotensin 1930'ların sonlarında izole edildi (ilk olarak 'anjiyotonin' veya 'hipertensin' olarak adlandırıldı) ve ardından Cleveland Clinic ve Ciba laboratuvarlarında gruplar tarafından karakterize edildi ve sentezlendi.

● Öncü ve türleri :

1️⃣ Anjiyotensinojen :
Anjiyotensinojen, karaciğerde sentezlenen bir α-2-globulindir [6] ve anjiyotensin için bir öncüdür, ancak anjiyotensin peptidleriyle ilişkili olmayan birçok başka role sahip olduğu da belirtilmiştir. [7] Serpin protein ailesinin bir üyesidir ve başka bir isme götürür: Serpin A8, [8] çoğu serpin gibi diğer enzimleri inhibe ettiği bilinmemekle birlikte. Ek olarak, serpin ailesinin diğer proteinleri incelenerek genelleştirilmiş bir kristal yapı tahmin edilebilir, ancak anjiyotensinojenin diğer serpin ailesi proteinlerine kıyasla uzatılmış bir N-terminali vardır. [9]
Anjiyotensinojen, renin substratı olarak da bilinir. Daha sonra anjiyotensin II olacak şekilde değiştirilecek olan anjiyotensin I ile sonuçlanacak şekilde renin tarafından N-terminalinde bölünür. [7] [9] Bu peptit 485 amino asit uzunluğundadır ve renin üzerine etki ettiğinde 10 N-terminal amino asit parçalanır. [7] İlk 12 amino asit, aktivite için en önemli olanlardır.
Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu-Val-Ile -...
Plazma anjiyotensinojen seviyeleri, plazma kortikosteroid, östrojen, tiroid hormonu ve anjiyotensin II seviyeleri ile artar.

2️⃣ Anjiyotensin I :

Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu | Val-Ile-...

Resmi olarak proangiotensin olarak adlandırılan anjiyotensin I (CAS # 11128-99-7), renin'in anjiyotensinojen üzerindeki etkisiyle oluşturulur. Renin, anjiyotensinojen üzerindeki lösin (Leu) ve valin (Val) kalıntıları arasındaki peptit bağını keserek dekapeptit (on amino asit) (des-Asp) anjiyotensin I oluşturur. Renin böbreklerde renal sempatik aktiviteye yanıt olarak üretilir, azalır. jukstaglomerüler hücrelerde intrarenal kan basıncı (<90 mmHg sistolik kan basıncı [10]) veya makulada densaya Na + ve Cl- iletiminin azalması. [11] Eğer distal tübüldeki azalmış NaCl konsantrasyonu [12] makula densa tarafından algılanırsa, jukstaglomerüler hücreler tarafından renin salınımı artar. Makula densa aracılı renin sekresyonu için bu algılama mekanizmasının, sodyum iyonlarından ziyade klorür iyonlarına özel bir bağımlılığı olduğu görülmektedir. Düşük NaCl perfüzatına bağlanmış glomeruluslu izole kalın yükselen uzuv preparatlarını kullanan çalışmalar, çeşitli sodyum tuzları eklendiğinde renin sekresyonunu inhibe edemedi, ancak klorür tuzlarının eklenmesiyle renin sekresyonunu inhibe edebildi. [13] Bu ve in vivo olarak elde edilen benzer bulgular [14], bazılarının "renin salgılanmasının MD kontrolü için başlangıç sinyalinin, ağırlıklı olarak bir luminal Na, K, 2Cl yardımcı taşıyıcı yoluyla NaCl alım hızındaki bir değişiklik olduğuna" inanmasına yol açmıştır. fizyolojik aktivitesi luminal Cl konsantrasyonundaki bir değişiklikle belirlenir. "[15]
Anjiyotensin I'in doğrudan biyolojik aktiviteye sahip olmadığı ve yalnızca anjiyotensin II'nin bir öncüsü olarak var olduğu görülmektedir.

3️⃣ Angiotensin II :
Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe
Anjiyotensin I, iki C-terminal kalıntısının anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) tarafından, öncelikle akciğerdeki ACE yoluyla (ancak aynı zamanda endotel hücrelerinde, böbrek epitel hücrelerinde ve beyinde de bulunur) çıkarılmasıyla anjiyotensin II'ye (AII) dönüştürülür. ). Anjiyotensin II, vazopressin üretimini arttırmak için CNS üzerinde etki eder ve ayrıca vazokonstriksiyona neden olmak için venöz ve arteriyel düz kas üzerinde etki eder. Anjiyotensin II ayrıca aldosteron salgılanmasını artırır; bu nedenle bir endokrin, otokrin / parakrin ve intrakrin hormon olarak işlev görür.
ACE, anjiyotensin II üretim oranını azaltan ACE inhibitörü ilaçların hedefidir. Anjiyotensin II, vasküler düz kas hücrelerinde Gq proteinini uyararak kan basıncını artırır (bu da hücre içi kalsiyum seviyelerinde bir artışa yol açan ve nihayetinde kasılmaya neden olan IP3'e bağlı bir mekanizmayı etkinleştirir). Buna ek olarak, anjiyotensin II, böbreğin proksimal tübüllerinde Na + / H + değiştiriciye etki ederek, Na yeniden emilimini ve bikarbonat yeniden emilimiyle birleşen H + atılımını uyarır. Bu sonuçta kan hacminde, basıncında ve pH'ta bir artışa neden olur. [16] Bu nedenle, ACE inhibitörleri başlıca anti-hipertansif ilaçlardır.
ACE'nin yedi veya dokuz amino asit uzunluğundaki diğer yarılma ürünleri de bilinmektedir; anjiyotensin reseptörleri için farklı afiniteye sahiptirler, ancak tam rolleri hala belirsizdir. AII'nin eylemi, anjiyotensin II AT1 reseptörlerini doğrudan bloke eden anjiyotensin II reseptör antagonistleri tarafından hedeflenir.
Anjiyotensin II, kırmızı kan hücrelerinde ve çoğu dokunun vasküler yataklarında bulunan anjiyotensinazlar tarafından anjiyotensin III'e indirgenir. [Belirsiz] dolaşımda yaklaşık 30 saniyelik yarılanma ömrüne sahipken, dokuda 15-30 dakika kadar uzun olabilir.
Anjiyotensin II, periferik damarlardaki AT1 reseptörleri aracılığıyla artan inotropi, kronotropi, katekolamin (norepinefrin) salınımı, katekolamin duyarlılığı, aldosteron seviyeleri, vazopressin seviyeleri ve kardiyak yeniden modelleme ve vazokonstriksiyon ile sonuçlanır (tersine, AT2 reseptörleri kardiyak yeniden şekillenmeyi bozar). Bu nedenle ACE inhibitörleri ve ARB'ler anjiyotensin II'ye ikincil olarak ortaya çıkan ve KKY'de yararlı olan yeniden şekillenmeyi önlemeye yardımcı olur. [15]

4️⃣ Anjiyotensin III :
Asp | Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe
Anjiyotensin III, anjiyotensin II'nin presör aktivitesinin% 40'ına, ancak aldosteron üreten aktivitenin% 100'üne sahiptir. Ortalama arter basıncını artırır. Aminopeptidaz A tarafından anjiyotensin II'den bir amino asidin uzaklaştırılmasıyla oluşan bir peptiddir [17]

5️⃣ Anjiyotensin IV :
Arg | Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe
Anjiyotensin IV, anjiyotensin III gibi biraz daha az aktiviteye sahip olan bir hekzapeptiddir. Anjiyotensin IV, merkezi sinir sisteminde geniş bir faaliyet alanına sahiptir. [18] [19]
AT4 reseptörlerinin tam kimliği belirlenmemiştir. AT4 reseptörünün insülin tarafından düzenlenen aminopeptidaz (IRAP) olduğuna dair kanıtlar vardır. [20] Ayrıca, anjiyotensin IV'ün c-Met reseptörü aracılığıyla HGF sistemi ile etkileşime girdiğine dair kanıtlar vardır. [21] [22]
Kan beyin bariyerinden geçme kabiliyetine sahip anjiyotensin IV'ün sentetik küçük moleküllü analogları geliştirilmiştir. [22]
AT4 bölgesi, hafıza edinme ve geri çağırmanın yanı sıra kan akış düzenlemesine dahil olabilir. [23]

● Etkileri :
Anjiyotensin II, III ve IV'ün vücutta bir takım etkileri vardır:

✔Adipic :
Anjiyotensinler "adipoz doku lipogenezinin yukarı regülasyonu ... ve lipolizin aşağı regülasyonu yoluyla yağ kütlesi genişlemesini modüle eder." [24]

✔Kardiyovasküler :
Güçlü direkt vazokonstriktörlerdir, arterleri ve damarları daraltır ve kan basıncını yükseltirler. Bu etki, Fosfolipaz C'yi aktive etmek ve ardından hücre içi kalsiyumu artırmak için bir Gq proteini aracılığıyla sinyal veren GPCR AT1'in aktivasyonu yoluyla elde edilir. [25]
Anjiyotensin II, trombositlerin yapışması ve toplanması ve PAI-1 ve PAI-2'nin uyarılması yoluyla protrombotik potansiyele sahiptir. [26] [27]
Kardiyak hücre büyümesi uyarıldığında, kardiyak miyositte lokal (otokrin-parakrin) bir renin-anjiyotensin sistemi aktive olur ve bu, protein kinaz C yoluyla kalp hücre büyümesini uyarır. Aynı sistem, hipertansiyon koşullarında düz kas hücrelerinde de aktive edilebilir, ateroskleroz veya endotel hasarı. Anjiyotensin II, endotelin-1 ve α1 adrenoreseptörlerine kıyasla hipertrofi sırasında kalbin en önemli Gq uyarıcısıdır. [Kaynak belirtilmeli]

✔Neural :
Anjiyotensin II, beynin postrema alanı ve subfornik organı boyunca susuzluk hissini (dipsojen) artırır, [28] [29] [30] baroreseptör refleksinin yanıtını azaltır, tuz isteğini artırır, posterior hipofizden ADH salgılanmasını artırır. ve ön hipofizden ACTH salgılanmasını artırır. [28] Ayrıca postganglionik sempatik lifler üzerinde doğrudan etki yaparak norepinefrin salınımını güçlendirir. [Kaynak belirtilmeli]

✔Adrenal :
Anjiyotensin II, adrenal kortekse etki ederek, böbreklerin sodyum tutmasına ve potasyum kaybetmesine neden olan bir hormon olan aldosteron salgılamasına neden olur. Yüksek plazma anjiyotensin II seviyeleri, adet döngüsünün luteal fazı sırasında mevcut olan yüksek aldosteron seviyelerinden sorumludur.

✔Renal :
Anjiyotensin II, Na + yeniden emilimini artırmak için proksimal tübüller üzerinde doğrudan bir etkiye sahiptir. Ortama bağlı olarak glomerüler filtrasyon ve renal kan akışı üzerinde karmaşık ve değişken bir etkiye sahiptir. Sistemik kan basıncındaki artışlar renal perfüzyon basıncını koruyacaktır; bununla birlikte, afferent ve efferent glomerüler arteriyollerin daralması, renal kan akışını kısıtlama eğiliminde olacaktır. Bununla birlikte, efferent arteriyolar direnç üzerindeki etki, kısmen daha küçük bazal çapından dolayı belirgin şekilde daha büyüktür; bu, glomerüler kılcal hidrostatik basıncı artırma ve glomerüler filtrasyon oranını koruma eğilimindedir. Bir dizi başka mekanizma renal kan akışını ve GFR'yi etkileyebilir. Yüksek anjiotensin II konsantrasyonları, glomerüler mezanjiyumu daraltarak glomerüler filtrasyon alanını azaltabilir. Anjiyotensin II, tübüloglomerüler geri beslemeye duyarlıdır ve GFR'de aşırı bir artışı önler. Anjiyotensin II, prostaglandinlerin lokal olarak salınmasına neden olur ve bu da renal vazokonstriksiyonu antagonize eder. Bu rakip mekanizmaların glomerüler filtrasyon üzerindeki net etkisi fizyolojik ve farmakolojik ortama göre değişecektir.

● Kaynak : https://en.m.wikipedia.org/wiki/Angiotensin