Lipodistrofi

Lipodistrofi sendromları, vücudun sağlıklı yağ dokusu üretemediği ve sürdüremediği bir grup genetik veya edinilmiş bozukluktur. Tıbbi durum, vücudun yağ dokusunun anormal veya dejeneratif koşullarıyla karakterizedir. ("Lipo" Yunanca "yağ" anlamına gelir ve "distrofi" Yunanca "anormal veya dejeneratif durum" anlamına gelir.) Daha spesifik bir terim olan lipoatrofi, bir bölgeden (genellikle yüz) yağ kaybını açıklarken kullanılır. Bu durum ayrıca osteoskleroza yol açabilen dolaşımdaki leptin eksikliği ile karakterizedir. Yağ dokusunun yokluğu insülin direnci, hipertrigliseridemi, alkolik olmayan yağlı karaciğer hastalığı (NAFLD) ve metabolik sendrom ile ilişkilidir. 

Türler

Lipodistrofi aşağıdaki tiplere ayrılabilir:

Konjenital lipodistrofi sendromları

Konjenital genelleştirilmiş lipodistrofi (Beradinelli-Seip sendromu)

Ailevi parsiyel lipodistrofi

Marfanoid-progeroid-lipodistrofi sendromu

Lipodistrofi ve yüksek sıcaklık sendromu ile birlikte kronik atipik nötrofilik dermatoz

 Edinilmiş lipodistrofi sendromları

- Edinilmiş kısmi lipodistrofi (Barraquer-Simons sendromu)

- Edinilmiş genelleştirilmiş lipodistrofi

- Santrifüj abdominal lipodistrofi (Lipodystrophia centrifugalis abdominalis infantilis)

- Lipoatrophia annularis (Ferreira-Marques lipoatrophia)

- Lokalize lipodistrofi

- HIV ile ilişkili lipodistrofi 

Epidemiyoloji

Konjenital lipodistrofi (kalıtsal genetik kusur nedeniyle) son derece nadir olduğu ve muhtemelen milyonda yalnızca bir kişiyi etkilediği tahmin edilmektedir. Edinilmiş lipodistofi, özellikle HIV enfeksiyonlu kişileri etkileyen çok daha yaygındır. 

Patogenez

Deri altı yağ dokusunun yağ depolama kapasitesinin yetersiz olması nedeniyle, yağ, adipoz olmayan dokuda birikerek (lipotoksisite) insülin direncine yol açar. Hastalar hipertrigliseridemi, şiddetli yağlı karaciğer hastalığı ve çok az yağ dokusu gösterir veya hiç göstermez. Ortalama hasta ömrü, ölümden yaklaşık 30 yıl öncedir ve karaciğer yetmezliği olağan ölüm nedenidir. Obezite ile ilişkili alkolsüz yağlı karaciğer hastalığında görülen yüksek seviyelerin aksine, leptin seviyeleri lipodistropide çok düşüktür. 

İnsülin enjeksiyonları

Bir lipodistrofi, bir kişi aynı noktada defalarca enjeksiyon yaptığında oluşan ciltte bir yumru veya küçük bir çukur olabilir. Bu tip lipodistrofiler zararsızdır ve enjeksiyon yerlerini değiştirerek (döndürerek) önlenebilir. Diyabet hastaları için saflaştırılmış insülin kullanmak da işe yarayabilir.

Lipodistrofi'nin yan etkilerinden biri, enjekte edilen ilacın reddedilmesi, ilacın emiliminin yavaşlaması veya kanamaya neden olabilecek travmadır ve bu da ilacı reddeder. Bu senaryoların herhangi birinde, şeker hastaları için insülin gibi ilacın dozajının doğru bir şekilde ölçülmesi imkansız hale gelir ve ilacın uygulandığı hastalığın tedavisi bozulur, böylece tıbbi durumun kötüleşmesine izin verilir.

Bazı durumlarda, enjeksiyon yerlerinin rotasyonu lipodistrofi önlemek için yeterli olmayabilir. 

Antiretroviral ilaçlar

Lipodistrofi, antiretroviral ilaçların olası bir yan etkisi olabilir. Diğer lipodistrofiler, vücudun çeşitli bölgelerinde yağ fazlalığı veya eksikliği ile lipit yeniden dağılımı olarak ortaya çıkar. Bunlar arasında, bunlarla sınırlı olmamak üzere, aşırı kortizol nedeniyle de ortaya çıkan, boynun arkasında veya arkasında çökük yanaklar ve / veya "tümsekler" (bufalo kamburu olarak da adlandırılır) bulunur. Lipoatrofi en yaygın olarak zidovudin (AZT) ve stavudin (d4T) gibi timidin analoğu nükleozid ters transkriptaz inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda görülür. 

Teşhis

Tanı, deneyimli bir endokrinolog tarafından konulan klinik bir tanıdır. Alt türe bağlı olarak genetik bir doğrulama mümkün olabilir. Kısmi lipodistrofi hastalarının yaklaşık% 40'ında, nedensel bir gen tanımlanmamıştır. Vücudun çeşitli yerlerinde deri kıvrım kalınlığını ölçmek için bir deri kıvrım kalınlığını kullanmak, Çift enerjili X-ışını Absorptiometri kullanan bir toplam vücut kompozisyonu taraması, alt tipin belirlenmesine yardımcı olabilir. Çift enerjili X-ışını Absorptiometri, hem bölgesel% yağ ölçümleri sağlayarak hem de bir "yağ gölgesi" aracılığıyla yağ dağılımının doğrudan görselleştirilmesini sağlayarak faydalı olabilir. 

Tedavi

İnsan rekombinant leptin metreleptin ile leptin replasman terapisinin, lipodistrofi ile ilişkili metabolik komplikasyonları hafifletmek için etkili bir tedavi olduğu gösterilmiştir ve genelleştirilmiş lipodistrofi sendromlarının tedavisi için FDA tarafından onaylanmıştır. EMA'ya dayalı Avrupa'da, hastaların deri altında yağ dokusunda kayıp olduğu ve karaciğer ve kaslar gibi vücudun başka yerlerinde yağ biriktiği lipodistrofi tedavisinde diyete ek olarak metreleptin kullanılmalıdır. İlaç şu durumlarda kullanılır: jeneralize lipodistrofi (Berardinelli-Seip sendromu ve Lawrence sendromu) olan yetişkinler ve iki yaşın üzerindeki çocuklar ve kısmi lipodistrofi (Barraquer-Simons sendromu dahil) olan 12 yaşın üzerindeki yetişkinler ve çocuklarda. standart tedaviler başarısız oldu.

Volanesorsen, şu anda BROADEN çalışmasında Ailevi Kısmi Lipodistrofi hastalarında hipertrigliseridleri düşürmek için potansiyel bir terapötik olarak araştırılan bir Apo-CIII inhibitörüdür. 

Toplum ve kültür

Lipodystrophy United, lipodistrofi hastaları tarafından birbirlerini desteklemek ve lipodistrofi sendromları hakkında farkındalık yaratmak için kurulan ve yönetilen bir Amerikan kuruluşudur.

Lipodystrophy UK, Lipodistrofi'den etkilenen insanları desteklemek için kurulmuş özel bir Birleşik Krallık hayır kurumudur.

31 Mart Dünya Lipodistrofi Günü olarak kutlanıyor. 

REFERANSLAR 

1.  Phan J, Reue K (January 2005). "Lipin, a lipodystrophy and obesity gene". Cell Metabolism. 1 (1): 73–83. doi:10.1016/j.cmet.2004.12.002. PMID 16054046.
2. ^ "UCLA/VA Researchers discover fat gene". Archived from the original on 2018-10-06. Retrieved 2017-06-15.
3. ^ Jump up to:a b Brown RJ, Araujo-Vilar D, Cheung PT, Dunger D, Garg A, Jack M, Mungai L, Oral EA, Patni N, Rother KI, von Schnurbein J, Sorkina E, Stanley T, Vigouroux C, Wabitsch M, Williams R, Yorifuji T (December 2016). "The Diagnosis and Management of Lipodystrophy Syndromes: A Multi-Society Practice Guideline". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 101 (12): 4500–4511. doi:10.1210/jc.2016-2466. PMC 5155679. PMID 27710244.
4. ^ Jump up to:a b Ajluni N, Meral R, Neidert AH, Brady GF, Buras E, McKenna B, DiPaola F, Chenevert TL, Horowitz JF, Buggs-Saxton C, Rupani AR, Thomas PE, Tayeh MK, Innis JW, Omary MB, Conjeevaram H, Oral EA (May 2017). "Spectrum of disease associated with partial lipodystrophy: lessons from a trial cohort". Clinical Endocrinology. 86 (5): 698–707. doi:10.1111/cen.13311. PMC 5395301. PMID 28199729.
5. ^ James, William D.; Berger, Timothy G.; et al. (2006). Andrews' Diseases of the Skin: clinical Dermatology. Saunders Elsevier. ISBN 978-0-7216-2921-6.
6. ^ Torrelo A, Patel S, Colmenero I, Gurbindo D, Lendínez F, Hernández A, López-Robledillo JC, Dadban A, Requena L, Paller AS (March 2010). "Chronic atypical neutrophilic dermatosis with lipodystrophy and elevated temperature (CANDLE) syndrome". Journal of the American Academy of Dermatology. 62 (3): 489–95. doi:10.1016/j.jaad.2009.04.046. PMID 20159315.
7. ^ Jump up to:a b c d Polyzos SA, Perakakis N, Mantzoros CS (2019). "Fatty liver in lipodystrophy: A review with a focus on therapeutic perspectives of adiponectin and/or leptin replacement". Metabolism: Clinical and Experimental. 96: 66–82. doi:10.1016/j.metabol.2019.05.001. PMID 31071311.
8. ^ Jump up to:a b Bruder-Nascimento T, Kress TC, Belin de Chantemele EJ (2019). "Recent advances in understanding lipodystrophy: a focus on lipodystrophy-associated cardiovascular disease and potential effects of leptin therapy on cardiovascular function". F1000Research. 8: F1000 Faculty Rev-1756. doi:10.12688/f1000research.20150.1. PMC 6798323. PMID 31656583.
9. ^ Physical and Biochemical Changes in HIV Disease Eric S. Daar, M.D. MedicineNet, Accessed 22 September 2007
10. ^ Carr A, Workman C, Smith DE, Hoy J, Hudson J, Doong N, Martin A, Amin J, Freund J, Law M, Cooper DA (July 2002). "Abacavir substitution for nucleoside analogs in patients with HIV lipoatrophy: a randomized trial". JAMA. 288 (2): 207–15. doi:10.1001/jama.288.2.207. PMID 12095385.
11. ^ John M, McKinnon EJ, James IR, Nolan DA, Herrmann SE, Moore CB, White AJ, Mallal SA (May 2003). "Randomized, controlled, 48-week study of switching stavudine and/or protease inhibitors to combivir/abacavir to prevent or reverse lipoatrophy in HIV-infected patients". Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes. 33 (1): 29–33. doi:10.1097/00126334-200305010-00005. PMID 12792352. S2CID 22845453.
12. ^ Guillín-Amarelle C, Sánchez-Iglesias S, Castro-Pais A, Rodriguez-Cañete L, Ordóñez-Mayán L, Pazos M, González-Méndez B, Rodríguez-García S, Casanueva FF, Fernández-Marmiesse A, Araújo-Vilar D (November 2016). "Type 1 familial partial lipodystrophy: understanding the Köbberling syndrome". Endocrine. 54 (2): 411–421. doi:10.1007/s12020-016-1002-x. PMID 27473102. S2CID 19689303.
13. ^ Meral R, Ryan BJ, Malandrino N, Jalal A, Neidert AH, Muniyappa R, Akıncı B, Horowitz JF, Brown RJ, Oral EA (October 2018). ""Fat Shadows" From DXA for the Qualitative Assessment of Lipodystrophy: When a Picture Is Worth a Thousand Numbers". Diabetes Care. 41 (10): 2255–2258. doi:10.2337/dc18-0978. PMC 6150431. PMID 30237235.
14. ^ Oral EA, Simha V, Ruiz E, Andewelt A, Premkumar A, Snell P, Wagner AJ, DePaoli AM, Reitman ML, Taylor SI, Gorden P, Garg A (February 2002). "Leptin-replacement therapy for lipodystrophy". The New England Journal of Medicine. 346 (8): 570–8. doi:10.1056/NEJMoa012437. PMID 11856796.
15. ^ "Myalepta | European Medicines Agency". www.ema.europa.eu. Retrieved 2019-01-08.
16. ^ Gaudet D, Brisson D, Tremblay K, Alexander VJ, Singleton W, Hughes SG, Geary RS, Baker BF, Graham MJ, Crooke RM, Witztum JL (December 2014). "Targeting APOC3 in the familial chylomicronemia syndrome". The New England Journal of Medicine. 371 (23): 2200–6. doi:10.1056/NEJMoa1400284. PMID 25470695.
17. ^ Gaudet D, Alexander VJ, Baker BF, Brisson D, Tremblay K, Singleton W, Geary RS, Hughes SG, Viney NJ, Graham MJ, Crooke RM, Witztum JL, Brunzell JD, Kastelein JJ (July 2015). "Antisense Inhibition of Apolipoprotein C-III in Patients with Hypertriglyceridemia". The New England Journal of Medicine. 373 (5): 438–47. doi:10.1056/NEJMoa1400283. PMID 26222559. S2CID 205096489.
18. ^ "The BROADEN Study: A Study of Volanesorsen (Formerly ISIS-APOCIIIRx) in Patients With Familial Partial Lipodystrophy - Full Text View - ClinicalTrials.gov". Retrieved 2018-03-31.
19. ^ "Welcome to Lipodystrophy United". www.lipodystrophyunited.org. Retrieved 2018-03-31.
20. ^ "Lipodystrophy UK". www.lipodystrophyuk.org. Retrieved 2020-02-29.
21. ^ Inc., Ionis Pharmaceuticals. "Akcea Therapeutics Supports World Lipodystrophy Day". www.prnewswire.com. Retrieved 2018-03-31.
22. ^ "Aegerion Pharmaceuticals Observes World Lipodystrophy Day – PM360". www.pm360online.com. Retrieved 2018-03-31.

KAYNAK https://en.wikipedia.org/wiki/Lipodystrophy