Alzheimer hastalığı - Aβ*56 proteini - Taupati

• Amiloid oluşturan proteinlerin oligomerik formlarının birçok nörodejeneratif bozuklukta önemli tetikleyici biyoaktif türler olduğuna inanılmaktadır. Çoğu araştırmanın sonuçlarına göre, amiloid-β (Aβ) oligomerlerinin Alzheimer hastalığındaki etkisi, fosforilasyon ve mikrotübüllerle ilişkili bir protein olan tau'nun nöronlardaki kümeleşmesinde görülmektedir (bu çalışmaların bir bölümünde, beyin-omurilik sıvısındaki (BOS) nörodejenerasyon belirteçlerinin Aβ*56 düzeyleri ile korelasyon gösterdiği belirlenmiştir)
• Bilişsel işlevleri normal olan genç ve yaşlı gönüllüler arasında yapılan değerlendirmelerde, yaşlı bireylerin BOS’undaki Aβ düzeltici ve Aβ*56 düzeyinin yüksek olma eğilimi görülmektedir
• Ayrıca, Aβ*56 düzeyleri BOS tau ve BOS fosfo-tau düzeyleri ile korelasyon gösterirken, Aβ1-42 düzeyleri korelasyon göstermemektedir. Kromozom 14 mutasyonlarının hiperfosforilize tau proteinin üretilmesinde ve nörofibriler saçaklanmaların oluşmasındaki roller kesinleşmiş gibidir (oysa, gümüş içeren özel boyalarla yapılan incelemelerde, demans bulgusunun saptanmadığı yaşlı beyinlerinde de bu tür nörofibriler saçaklanmalar görülebilmektedir)
• Bu bulguların, Alzheimer hastalığının bir taupati olduğu varsayımını desteklemektedir.

Patoloji

• Temporal, frontal ve parietal loblardaki nöron kayıpları nedeniyle oluşan serebral atrofi
• Ventriküllerde genişleme (hydrocephalus ex vacuo)
• Nöronların sitoplazmalarında nörofibriler yumaklar/saçaklanmalar
• Hirano cisimleri
• Granülovakuoler cisimler