β-Talasemi

Hemolitik anemi kümesindeki önemli olgulardan biridir. 

• β-Talasemilerde, β-globinin eksik sentezinde yetersizlik vardır.
• β0 mutasyonları β-globin zincir sentezini ortadan kaldırır. 
• β+ mutasyonlar azalmış -ancak saptanabilir- β-globin sentezine yol açar. 

Moleküler patogenez: Azalmış β-globin sentezi ile HbA üretimi azalır; "düşük hemoglobinize" eritrositler, oksijen taşıma kapasitesi azalmış hipokromik ve mikrositiktir. Ayrıca, aşırı üretilen bağlanmamış α zincirleri, eritrositlerde hücre zarı hasarına neden olan kümeleşmeler oluşturur. Bu olgu, kemik iliğinde öncü yıkıma (etkisiz eritropoiez) ve olgun eritrositlerin dalakta parçalanmasına (sekestrasyon) yol açar. Eritropoietik iliğin kortikal kemiği aşındıracak düzeyde genişlemesi büyüyen çocuklarda iskelet deformasyonlarına neden olur. Etkisiz eritropoiez, diyet demirinin aşırı emilimi ile de ilişkilidir; yinelenen kan transfüzyonları ile birlikte alınan eritrositlerdeki demir dokularda birikir. 

Sınıflandırma ve Nite: β-talaseminin sınıflandırılması aneminin şiddetiyle ilişkilidir. Hastalığın şiddeti, genetik kusura (β + veya β0) ve gen dozajına (homozigot ya da heterozigot) dayanır.

• β-Talasemi majör: İki β-talasemi aleli (β + / β +, β + / β0 veya β0 / β0) olan hastalar tipik olarak güçlü, transfüzyona bağımlı anemiye sahiptir. Hemoglobin sentezi HbF'den HbA'ya geçtiğinde belirtiler doğumdan 6-9 ay sonra başlar. 
  • Periferik kanda çok sayıda mikrositik-hipokromik eritrositler, hedef hücreler, eritrosit parçaları ve belirgin anizositoz (boyutları farklı eritrositler) gösterir. 
  • Zayıf hemoglobinize eritrosit öncüllerinin (normoblastlar) sayısı da fazlacadır. 
  • Hematopoietik kemik iliğinde, kortikal kemiğin erozyonu ve yeni kemik oluşumu ile belirgin bir genişleme vardır. 
  • Ekstramedüller hematopoiez ve splenomegali sıktır. 
  • Transfüzyon yapılmayan derin anemilerde erken ölümler görülür. Kan transfüzyonları anemiyi azaltarak sekonder kemik deformasyonlarını geciktirir. Çoğul transfüzyonlu hastalarda morbidite ve ölüm, ilerleyici aşırı demir yükü ve sekonder hemokromatozdan kaynaklanan kalp yetmezliği ile ilişkilidir (demir şelasyonu bu komplikasyonları yavaşlatabilir). 
  • Tek uygun tedavi yöntemi kemik iliği transplantasyonudur. 
• β-Talasemi minör: Heterozigotlar genellikle yeterli β-globin sentezi nedeniyle asemptomatiktir. 
  • Periferik kanda mikrositik-hipokromik eritrositler, bazofilik beneklenme ve hedef hücrelerin varlığı gibi anomaliler vardır. 
  • Hemoglobin elektroforezi, δ-globin sentezine karşı β oranlarının artması nedeniyle artmış HbA2 (α2δ2 hemoglobin) gösterir. 
• β-Talasemi ara tipi: Klinik sonuçlar ve şiddeti majör ve minör formlar arasında orta düzeydedir. Bu hastalar genetik olarak heterojendir.