Kistik Fibrozis
Kistik fibroz (CF), CFTR geninin (CF transmembran iletkenlik düzenleyici) patojenik mutasyonlarının neden olduğu çoklu sistem bozukluğudur . Tipik semptom ve bulgular arasında kalıcı akciğer enfeksiyonu, pankreas yetmezliği ve terde yüksek klorür seviyeleri yer alır. Bununla birlikte, pek çok hasta hafif veya atipik semptomlar göstermektedir ve klinisyenler, alışılagelmiş özelliklerden sadece birkaçı mevcut olsa bile KF olasılığına karşı dikkatli olmalıdırlar. KF tanısı, CFTR genindeki genetik ve/veya fonksiyonel anormalliklerin bulunmasına dayanır.
Hastanın bir veya daha fazla organ sisteminde (aşağıda açıklandığı gibi) klinik hastalık göstermesi ve ter klorürünün yüksek olması (≥60 mmol/L) durumunda KF'nin klasik veya tipik formu tanısı konur. Bu hastaların çoğunda hastalık belirtileri birden fazla organ sisteminde (üst ve alt solunum yolu, pankreas, gastrointestinal sistem ve erkek üreme sistemi) görülür.
Klinik belirtiler arasında izole obstrüktif azospermi, kronik sinüzit, kronik pankreatit veya yetişkinlikte ortaya çıkan akciğer hastalığı yer alabilir. CF, tüm ekzokrin dokularda bulunan karmaşık bir klorür kanalı ve düzenleyici protein olan CF transmembran iletkenlik düzenleyici (CFTR) proteinindeki mutasyonlardan kaynaklanır. Klorürün ve/veya sodyum ve bikarbonat gibi diğer CFTR'den etkilenen iyonların düzensiz taşınması, akciğerlerde, pankreasta, karaciğerde, bağırsakta ve üreme sisteminde kalın, viskoz salgılara ve ter bezi salgılarında artan tuz içeriğine yol açar.
Doğum öncesi bulgular — Bazı KF vakaları, hiperekojenik bağırsak da dahil olmak üzere rutin doğum öncesi ultrasonografide anormal bulgularla ortaya çıkar. Mekonyum peritoniti (fetal periton boyunca dağınık kalsifikasyonlar görülür), bağırsak dilatasyonu veya safra kesesinin bulunmadığına dair kanıtlar varsa KF riski en yüksektir. Fetal ultrasonografide bu bulgular mevcutsa, ebeveynlere doğum öncesi KF taşıyıcı taraması önerilmesini öneriyoruz. Yukarıda açıklanan spesifik bulgulara ek olarak KF, erken doğum ve düşük doğum ağırlığı ile ilişkili olabilir. Büyük bir kayıt çalışmasında KF'nin doğum ağırlığı üzerindeki etkisinin yaklaşık -200 g olduğu tahmin edilmiştir; Doğum ağırlığı üzerindeki bu etkinin yalnızca yüzde 40'ı erken gebelik yaşıyla açıklanmaktadır.
Bebek ve çocuklarda semptomatik görünüm:
- Mekonyum ileusu – hastaların yüzde 20'si
- Solunum semptomları – hastaların yüzde 45'i
- Gelişme başarısızlığı - hastaların yüzde 28i
Şiddetli tedavi edilmemiş pankreas yetmezliği olan bebeklerde bazen hipoproteinemi, elektrolit kaybı, anemi, alopesi, dermatit ve esansiyel yağ asitleri, çinko, vitaminler ve proteinlerdeki eksiklikler de dahil olmak üzere malabsorbsiyon ve yetersiz beslenme nedeniyle gelişme geriliği ile birlikte bir ödem sendromu görülür.
KF'nin tipik solunum belirtileri arasında kalıcı prodüktif öksürük, göğüs radyografisinde akciğer alanlarında hiperinflasyon ve obstrüktif hava yolu hastalığı ile uyumlu solunum fonksiyon testleri yer alır. Klinik semptomların başlangıcı, CFTR genotipindeki ve diğer bireysel faktörlerdeki farklılıklara bağlı olarak büyük ölçüde değişiklik gösterir, ancak solunum fonksiyon anormallikleri sıklıkla semptomların yokluğunda bile tespit edilebilir. Hastalık ilerledikçe hastalarda aşağıda tartışıldığı gibi tipik organizmalarla kronik bronşit gelişir. Enflamatuar hücrelerin birikmesi ve içeriklerinin salınmasıyla tekrarlanan enfeksiyonlar, bronşiyal duvarlarda hasara neden olur, kıkırdak desteğinin ve kas tonusunun kaybına neden olur ve sonunda bronşektaziye yol açar. Hastalığın ilerlemesi öksürük, taşipne, nefes darlığı, balgam üretiminde artış, halsizlik, anoreksi ve kilo kaybıyla birlikte akut alevlenmeleri içerir. Bu olaylar, tedaviyle iyileşen ancak zamanla akciğer fonksiyonunda kalıcı kayba yol açan akut, geçici akciğer fonksiyonu kaybıyla ilişkilidir. Dijital çomaklaşma sıklıkla orta ila ileri evre hastalığı olan hastalarda görülür.
Pankreas yetmezliğinin yaygın semptomları ve belirtileri arasında yağlı olabilen sık, hacimli, kötü kokulu dışkılar ile karakterize steatore ve yağ ve proteinin malabsorbsiyonu nedeniyle gelişme geriliği veya zayıf kilo alımı yer alır.
Pankreas hastalığı ilerleyici olma eğilimindedir; Doğumda pankreas fonksiyonu görünüşte normal veya marjinal olan hastaların çoğunda, çocuklukta veya yetişkinlikte pankreas yetmezliğine dair açık kanıtlar ortaya çıkacaktır. KF'li bireylerin yaklaşık yüzde 85'inde sonunda klinik olarak anlamlı pankreas yetmezliği gelişir.
Mekonyum ileus, yeni doğmuş bir bebekte bağırsağın mekonyum tarafından tıkanması ile karakterize edilir. KF'li yenidoğanların yüzde 10 ila 20'sinde görülen sorun budur.
Anemi — KF'li hastalar, çocukların yaklaşık yüzde 10'unda bulunan ve ilerleyen yaş ve azalan akciğer fonksiyonuyla daha sık görülen anemi riski altındadır . Anemi bazen bir bebekte başlangıç işaretidir. Aneminin mekanizmaları şunları içerir:
- Demir metabolizmasının düzensizliğinden kaynaklanan demir eksikliği. Çocuklarda bunun kötü beslenme durumuyla ilişkili olduğu görülmemektedir ve demir eksikliğinin ortaya çıkma mekanizması belirsizliğini korumaktadır
- Kronik ve akut akciğer hastalığına bağlı kronik inflamasyon anemisi (aynı zamanda kronik hastalık anemisi olarak da bilinir).
- Hemoptizi veya özofagus veya mide varisli hastalarda olduğu gibi kan kaybına bağlı demir eksikliği.
- Bazı vakalarda katkıda bulunan diğer faktörler arasında böbrek yetmezliği veya nakil sonrası hastalarda kemik iliği baskılanması yer alır
Ter Testi:
| ≤29 mmol/L | Normal | CF pek olası değil |
| 30 ila 59 mmol/L | Orta seviye | Olası CF, ek testler önerilir |
| ≥60 mmol/L | Anormal | İkinci bir testle doğrulanırsa ve KF ile uyumlu klinik semptomlar mevcutsa KF tanısı |
AYIRICI TANIAşağıdaki bozuklukların belirtileri KF semptomlarını taklit edebilir:
- Şiddetli kombine immün yetmezlik ve yaygın değişken immün yetmezlik dahil olmak üzere primer immünolojik anormallikler, KF'ye benzer şekilde tekrarlayan sinopulmoner enfeksiyonlarla ortaya çıkabilir.
- Primer siliyer diskinezi, erkek kısırlığının yanı sıra tekrarlayan sinopulmoner enfeksiyonlara da neden olur. Etkilenen hastalar aynı zamanda tekrarlayan orta kulak iltihabına da yatkındır ve yüzde 50'sinde situs inversus vardır.
- Shwachman-Diamond sendromu pankreas yetmezliğine neden olabilir ancak KF'den önemli ölçüde daha az yaygındır. Bozukluk kronik veya tekrarlayan hematolojik anormalliklerle ilişkilidir.
- Çocuklarda KF ile ilgisi olmayan bronşektazinin nedenleri ayrı ayrı tartışılmaktadır.
- Alfa-1 antitripsin eksikliği, varyanta bağlı olarak farklı karaciğer ve akciğer hastalığı fenotipleriyle ortaya çıkabilir.
Görünür KF tanısının laboratuvar testleri ile doğrulanamadığı durumlarda, bu bozukluklara yönelik tanısal değerlendirme düşünülmelidir.