Cast Nefropatisi
Nefrotoksisitenin belirlenmesinde ek hafif zincir özellikleri önemli olabilir. Lambda hafif zincirleri tüm (immünoglobulin hafif zincir [AL]) amiloidozların kabaca üçte ikisinde bulunurken, LCDD ve hafif zincir proksimal tübülopatinin neredeyse dörtte üçüne monoklonal kappa hafif zinciri neden olur. AL amiloidozunda farklı organ tutulumu, hafif zincir değişken bölgesi (immünoglobulin V-lambda [IgV-lambda]) için klonal sekans ve germline donör paternleri ile belirlenebilir. V-Lambda VI alt grubunun hafif zincirleri renal AL amiloidozunun yüzde 40'ından fazlasını oluştururken, V-kappa I ve IV alt grupları LCDD'de aşırı temsil edilmektedir.
Hafif zincir döküm nefropatisi, multipl miyelomda plazma hücre klonları tarafından büyük miktarlarda monoklonal serbest hafif zincirler (FLC'ler) üretildiğinde veya daha az yaygın olarak bir B hücreli lenfoproliferatif bozukluk tarafından üretildiğinde ortaya çıkabilir. Hafif zincirler glomerulus boyunca serbestçe filtrelenir ve proksimal tübüler hücreler tarafından büyük ölçüde yeniden emilir . Hafif zincir atılımının normal hızı <30 mg/gündür. Bununla birlikte, multipl miyelomda hafif zincirin aşırı üretimi nedeniyle yeniden emilim kapasitesi aşılabilir ve bu da atılımda 100 mg ila >20 g/gün arasında değişebilen bir artışa neden olabilir.
Hafif zincirler, normal olarak Henle kulpunun çıkan kalın kolundaki hücreler tarafından salgılanan ve tüm idrar silindirlerinin matriksini oluşturan bir protein olan üromodulin (eski adıyla Tamm-Horsfall mukoprotein veya THMP olarak adlandırılıyordu) ile bağlanmanın bir sonucu olarak tübüllerde çöker. Bağlanma ve çökelme, distal ve toplayıcı tübüllerde dev hücre reaksiyonunu başlatabilen ve interstisyel inflamasyon ve fibrozise yol açabilen tıkayıcı, yoğun, intratübüler silindirlerin oluşumuna yol açar. Tıkayıcı silindirler, monoklonal hafif zincirin interstisyuma ekstravazasyonuna izin veren ve interstisyel inflamatuar süreci daha da teşvik eden tübüler yırtılmaya neden olur.
Belirli bir hafif zincirin intratübüler kalıplar oluşturma yeteneğinin önemli bir belirleyicisi, bunun üromoduline (THMP) bağlanma afinitesidir.