Akut Lenfoblastik Lösemi

Akut lenfoblastik lösemi ( ALL ) çok sayıda olgunlaşmamış lenfosit gelişimi ile karakterize edilen kan hücrelerinin lenfoid hattının bir kanseridir . Semptomlar yorgunluk hissi, soluk cilt rengi, ateş , kolay kanama veya morarma, genişlemiş lenf düğümleri veya kemik ağrısını içerebilir.  Akut bir lösemi olarak ALL hızla ilerler ve tedavi edilmezse haftalar veya aylar içinde tipik olarak ölümcül olur. 

Çoğu durumda, nedeni bilinmemektedir. Genetik risk faktörleri arasında Down sendromu , Li-Fraumeni sendromu veya nörofibromatoz tip 1 yer alabilir . Çevresel risk faktörleri, önemli ölçüde radyasyona maruz kalma veya önceki kemoterapiyi içerebilir . Elektromanyetik alanlar veya böcek ilaçları ile ilgili kanıtlar belirsizdir. Bazıları, yaygın bir enfeksiyona karşı anormal bir bağışıklık tepkisinin tetikleyici olabileceğini varsayıyor. Altta yatan mekanizma çoklu genetik mutasyonları içerir bu da hızlı hücre bölünmesiyle sonuçlanır . Kemik iliğindeki aşırı olgunlaşmamış lenfositler , yeni kırmızı kan hücrelerinin , beyaz kan hücrelerinin ve trombositlerin üretimini engeller . Tanı tipik olarak kan testleri ve kemik iliği muayenesine dayanır .

ALL tipik olarak başlangıçta remisyon sağlamayı amaçlayan kemoterapi ile tedavi edilir . Bunu, tipik olarak birkaç yıl içinde daha fazla kemoterapi takip eder. Tedavi genellikle intratekal kemoterapiyi de içerir, çünkü sistemik kemoterapi merkezi sinir sistemine sınırlı penetrasyona sahip olabilir ve merkezi sinir sistemi, akut lenfoblastik löseminin nüksetmesi için yaygın bir bölgedir.

Tedavi, beyne yayılma meydana geldiyse radyasyon tedavisini de içerebilir . Hastalık standart tedaviyi takiben tekrarlarsa kök hücre nakli kullanılabilir.  Kimerik antijen reseptörü T hücresi immünoterapisi gibi ek tedaviler kullanılmakta ve daha fazla çalışılmaktadır. 

İlk semptomlar , özellikle çocuklarda nonspesifik olabilir. Lösemili çocukların %50'sinden fazlasında beş özellikten bir veya daha fazlası vardır: hissedilebilen bir karaciğer (%64), hissedilebilen bir dalak (%61), soluk ten rengi (%54), ateş (%53) ve morarma (%52).  Ek olarak, tekrarlayan enfeksiyonlar, yorgun hissetme, kol veya bacak ağrısı ve genişlemiş lenf düğümleri öne çıkan özellikler olabilir. Ateş , gece terlemesi ve kilo kaybı gibi B semptomları da sıklıkla mevcuttur. 

Meningeal infiltrasyona bağlı kraniyal nöropatiler gibi merkezi sinir sistemi (CNS) semptomları, yetişkinlerin %10'undan azında ve çocukların %5'inden azında, özellikle de matür B-hücresi ALL'de (Burkitt lösemi) başvuru anında tanımlanır.

ALL'nin belirti ve semptomları değişkendir ve şunları içerir: 

• Genel halsizlik ve yorgun hissetme
• Anemi
• Baş dönmesi
• Baş ağrısı, kusma, uyuşukluk, boyun sertliği,  veya kraniyal sinir felci  (CNS tutulumu)
• Sık veya açıklanamayan ateş ve enfeksiyon
• Kilo kaybı ve/veya iştahsızlık
• Aşırı ve açıklanamayan morarma
• Kemik ağrısı, eklem ağrısı ("patlama" hücrelerinin kemik yüzeyine veya kemik iliği boşluğundan eklem içine yayılmasından kaynaklanır)
• nefes darlığı
• Büyümüş lenf düğümleri, karaciğer ve/veya dalak
• Alt ekstremitelerde ve/veya karında çukur ödem (şişme)
• Düşük trombosit seviyeleri nedeniyle ciltte küçük kırmızı noktalar veya çizgiler olan peteşi
• testis büyümesi
• mediastinal kitle

Birkaç karakteristik genetik değişiklik, bir lösemik lenfoblast oluşumuna yol açar. Bu değişiklikler, kromozomal translokasyonları , kromozom içi yeniden düzenlemeleri , lösemik hücrelerde kromozom sayısındaki değişiklikleri ve bireysel genlerdeki ek mutasyonları içerir. Kromozomal translokasyonlar, geniş bir DNA bölgesinin bir kromozomdan diğerine taşınmasını içerir. Bu hareket, hücre bölünmesini destekleyen bir kromozomdan bir genin başka bir kromozom üzerinde daha aktif olarak kopyalanan bir alana yerleştirilmesiyle sonuçlanabilir. Sonuç, daha sık bölünen bir hücredir. Bunun bir örneği , bir genin kodlanmasını sağlayan bir gen olan C-MYC'nin translokasyonunu içerir. immünoglobulin ağır veya hafif zincir gen geliştiricilerinin yanında artan hücre bölünmesine yol açan transkripsiyon faktörü , artan C-MYC ekspresyonuna ve artan hücre bölünmesine yol açar. Kromozom yapısındaki diğer büyük değişiklikler, iki genin doğrudan yan yana yerleştirilmesine neden olabilir. Sonuç, genellikle ayrı iki proteinin yeni bir füzyon proteini halinde birleşimidir . Bu protein, kanser gelişimini destekleyen yeni bir işleve sahip olabilir. Bunun örnekleri, kan hücresi gelişimini destekleyen iki faktörü ve BCR'yi birleştiren ETV6 - RUNX1 füzyon genini içerir.- Philadelphia kromozomunun ABL1 füzyon geni . BCR - ABL1 , sık hücre bölünmesine neden olan , her zaman aktive olan bir tirozin kinazı kodlar. Bu mutasyonlar, büyüme faktörlerinin yokluğunda bile daha sık bölünen bir hücre üretir .

ALL, tek bir lenfoblastta bu genetik değişikliklerden yeterli miktarda mevcut olduğunda ortaya çıkar. Örneğin çocukluk çağı ALL'sinde, bir füzyon gen translokasyonu, genellikle ALL ile ilişkili altı ila sekiz diğer genetik değişiklikle birlikte bulunur.  İlk lösemik lenfoblast kendisini aşırı sayıda yeni lenfoblastlara kopyalar ve bunların hiçbiri işleyen lenfositlere dönüşemez. Bu lenfoblastlar kemik iliğinde birikir ve lenf düğümleri , mediasten , dalak , testisler ve beyin gibi vücudun diğer bölgelerine yayılarak hastalığın yaygın semptomlarına yol açabilir.

B-hücresi ALL öncülü olan bir kişiden alınan kemik iliği aspirat yayması. Büyük mor hücreler lenfoblastlardır. ALL'de, lenfoid hücre gelişimi, aynı zamanda aşırı üretilen lenfoblastta (ok) durur. 

KAYNAK: https://en.wikipedia.org/wiki/Acute_lymphoblastic_leukemia