Paroksismal gece hemoglobinürisi

Fosfatidilinositol glikan kompleman grubu A genindeki (PIGA) edinsel mutasyonlardan kaynaklanan kalıtsal bir hemolitik hastalıktır. PIGA mutasyonları, normalde glikozilfosfatidilinositol (GPI) yoluyla hücre zarına tutturulmuş bir protein ailesinin eksik ekspresyonuna yol açar. Etkilenen GPI bağlantılı proteinler arasında kompleman inaktivasyonunu düzenleyen birkaç protein vardır: 

• Bozunmayı hızlandıran faktör (CD55)
• Reaktif lizisin membran inhibitörü (CD59)
• C8 bağlayıcı protein

Bunların eksiklikleri, eritrositleri komplemana karşı aşırı duyarlı hale getirir. GPI'ya bağlı proteinler granülositleri ve trombositleri de etkiler; özellikle portal, serebral ve hepatik venlerde trombozlar oluşur. Hemoliz intravaskülerdir, ancak olguların yalnızca % 25'inde paroksismaldir ve gece saatlerinde gerçekleşir. Hastalık, hematopoietik kök hücreler üzerinde GPI'ya bağlı proteinlere karşı otoimmun yanıt nedeniyle de ortaya çıkabilir. Hastaların %5-10'unda, paroksismal gece hemoglobinürisi tablosu akut myeloid lösemiye ya da myelodisplastik sendroma dönüşür. Kemik iliği transplantasyonu iyileştirici olabilir.