Metakromatik lökodistrofi

Arilsülfataz A enzimi eksikliğinden/yetersizliğinden kaynaklanan, otozomal resesif geçişli, lizozomal depo hastalığı niteliğinde kalıtsal bir lökodistrofi türü

Patogenez

• Arilsülfataz A enzimi kusuru
  • Sülfatlanmış glikolipidler, “arilsülfataz A” enzimi tarafından galaktoserebroside parçalanır
  • Arilsülfataz A (ARSA) genindeki mutasyon, “arilsülfataz A” enziminin konjenital kusuruna neden olur; bu gelişme,  sülfatlanmış glikolipidlerin (özellikle galaktosil-3-sülfat seramid) parçalanamamasına ve dokulara birikmesine neden olur (ARSA geni kromozom 22q13.3-qter kromozomu üzerindedir)
• SAP-B'nin (saposin B) eksikliği
  • Olguların bir bölümü ise, sülfatitlerin ARSA tarafından parçalanmasından sorumlu olan sfingolipid aktivatör protein SAP-B'nin (saposin B) eksikliği sorumludur; bu sorun, prosaposin genindeki (PSAP) mutasyonlardan kaynaklıdır

Sonuç

• Arilsülfataz A enzimi sorunları, santral ve periferik sinir sistemi bileşenlerindeki myelin kılıflarının yetersizliğine ve/veya yıkımına neden olan sülfatit birikmeleri yol açar
• Sülfatitler böbreklerde, testislerde ve safra kesesinde, vd dokularda da birikebilir

Patoloji: Sinir sistemindeki myelinli oligodendrositlerin sayısında azalma, dokularda  metakromatik granüller saptanır

 Yaş grupları: Hastalık, başlangıç yaşına ve klinik özelliklerine göre sınıflandırılabilir; tüm formlarında sinir sistemi gelişimi ve nörobilişsel işlevler progresif olarak bozulur:

• Geç İnfantil form: 6 ay ila 4 yaş.
• Çocuk formu:
  • Erken Çocuk: 4-6 yaş.
  • Geç Çocuk: 6 ila 16 yaş.
• Yetişkin formu: 16 yaşın üzerinde

Klinik

• Epileptiform ataklar 
• Spastisite 
• Distoni ve disotonomi
• Ağrı
• Beslenme sorunları
• Uykusuzluk ve depresif kişilik bulguları
• Artralji
• Myalji
• Nörobilişsel yetersizlik