Huntington Hastalığı - Huntingtin proteini (Htt)

20-50 yaşları arasında kendini gösteren, Iotozomal dominant geçişli bir hareket bozukluğu

Neden

• T-15 genindeki mutasyon (gen mutasyonu ile ilgili bilgilerimiz, patogenezdeki mekanizmanın anlaşılmasına yetmemektedir)
• Hastalığın özgün bileşenlerinden biri olan “huntingtin proteini (Htt)”, bu tabloya neden olan “polyQ” grubu glutamilerini içerir; 
  • Mutasyona uğramış olan Huntingtin proteini (Htt), nöronların sitoplazmalarında intrasellüler inklüzyon cisimleri olarak birikirler
  • Corpus striatum, serebral korteks, serebellum ve medulla spinalis inklüzyon cisimlerinin en çok görüldüğü bileşenler
  • İmmunohistokimyasal incelemelerde “Htt pozitif” ve “ubiquitin pozitif” nitelik gösterir

Bulgular

• İlk bulgular 35-45 yaşlar arasında
• Parkinsonizme dönüşebilen kore
  • Sarsıntılı, hiperkinetik, distonik hareketler
  • Motor semptomlar bilişsel bozulmadan ve kişilik değişikliklerinden önce
• Demans
• Progresif tablo (15 yıl içinde ölüm)
• Morfolojik incelemeler
  • Corpus striatum'un (nucleus caudatus, putamen, globus pallidus) yoğun biçimde etkilenir
  • Makroskopik incelemelerde, nucleus caudatus, nucleus accumbens, putamen ve globus pallidus atrofisi
  • Nöron yitirilmesi ve gliozis mikroskopik bulguların başında gelir (nöron kayıpları, özellikle nörotransmitterler olarak γ-aminobütirik asit kullanan dikenli striatal nöronlarda saptanır)
  • Corpus striatum’daki nöron kaybının düzeyi, hastalığın ileri evrelerinin göstergesi
  • Son evreye doğru, serebral korteks nöronlarındaki aşırı kayıp ve buna bağlı atrofi (bu evrede, beyin korteksi nöronlarındaki Htt inklüzyonları oldukça yoğun)