Amyotrofik lateral skleroz (ALS; Lou Gehrig hastalığı)

Çoğu spontan olarak beliren motor sistem sorunu

• Bazı olgular kalıtsaldır (%5-10; otozomal resesif ya da otozomal dominant)
  • Kalıtsal olguların 1/4'ünde bakır-çinko süperoksit dismutaz (SOD1) genindeki mutasyon dikkati çeker; bu süreçte, "superoxide dismutase 1" enzimindeki defektler serbest radikallerin nöronlar üzerindeki etkisini engelleyemez. 
  • Sonuçta, alt ve üst motor nöronların birlikte etkilendiği saptanır. 
• Çok sayıda  fenotipi olan hastalıkta öncelikle beyin ve medulla spinalis’in etkilenir; çizgili kas dokusunun hareketleri denetlenemez. 
• ALS, genellikle 40 yaşından sonra başlar, erkeklerde biraz daha yaygındır. 
• Bazı fenotipler 3 yaşından sonra belirir.  Werdnig-Hoffmann hastalığı, çocuklarda görülen motor nöron hastalığının bir türüdür. 
• Stephen Hawking, en uzun yaşayabilen hastalardan biridir. 
• Üst motor nöronların dejenerasyonu, kortikospinal yollarda myelinli liflerin kaybına ve reaktif gliozise neden olur. 
• Bazı olgularda presantral girusun atrofisi vardır; kalan nöronlar PAS-pozitif sitoplazmik inklüzyonlar (Bunina cisimleri) ve nöronal yumaklar içerebilir. 
• Etkilenen iskelet kasları nörojen atrofi gösterir

Klinik

• Kaslarda progressif atrofi
• Motor sistem sorunları (sensoryal sistem normal)
• El ve ekstremite kaslarında nörojen atrofi
• Kaslarda spazmlar (tikler)
• Babinski refleksi
• Uyku apneleri
• Yüz kasları spastik
• Dil hareketlerinde güçlük
• Salya akması
• Çiğneme ve dizfaji (yutma sorunları)
• Dizartri (konuşma bozuklukları)
• Solunum kaslarının etkilenmesi (restriktif akciğer hastalığı bulguları, yineleyen pnömoni atakları)